阿侖膦酸鈉對(duì)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的應(yīng)用

　　治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松有多種方法。傳統(tǒng)用雌激素治療除了增加患者的骨密度外，還可用來(lái)改善婦女絕經(jīng)后的癥狀。因考慮到乳腺癌的危險(xiǎn)及其他一些副作用使很多婦女不愿意使用雌激素。雙膦酸鹽類(lèi)是作為雌激素替代療法的藥物，在治療絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松中發(fā)揮著重要的作用。��

　　1化學(xué)結(jié)構(gòu)
　　阿侖膦酸鈉是一種氨基雙磷酸鹽，與其他雙磷酸鹽一樣是一種合成的焦磷酸類(lèi)似物。其結(jié)構(gòu)如圖1。阿侖膦酸鈉與焦磷酸的結(jié)構(gòu)差別在于其P-C-P鍵替代了焦磷酸的P-O-P鍵以及多 一個(gè)氨基，因此，阿侖膦酸鈉與羥磷灰石有強(qiáng)親合性，可選擇性結(jié)合到骨上。

　　2 作用機(jī)制
　　抑制破骨細(xì)胞骨吸收。動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉可選擇性地結(jié)合到骨吸收位點(diǎn)上，尤其是破骨細(xì)胞，能抑制破骨細(xì)胞活性，但不抑制其黏附于骨面。通過(guò)作用于破骨細(xì)胞，降低形成的 吸收凹的大小，使骨形成平均量超過(guò)骨吸收量，使每一骨重建位點(diǎn)歸類(lèi)有凈增加。因骨吸收和骨形成是伴行的，阿侖膦酸鈉抑制骨吸收，同時(shí)也間接影響骨形成，但骨形成的降低遠(yuǎn)低于骨吸收的降低，這樣骨形成超過(guò)骨吸收，保持正骨平衡，骨轉(zhuǎn)換率降低。使絕經(jīng)后升高的骨轉(zhuǎn)換率降低至絕經(jīng)前的相似水平，減少骨小梁穿孔或薄弱的危險(xiǎn)，保持骨強(qiáng)度；降低骨重 建空間即吸收空隙總體積，使歸類(lèi)增加。結(jié)果導(dǎo)致骨形成超過(guò)骨吸收。這兩種作用均形成正骨平衡，加之其抗骨吸收強(qiáng)度是第一代雙磷酸鹽的1000倍［1］，對(duì)骨礦化并無(wú)影響，因此阿侖膦酸鈉是雙磷酸鹽中的理想藥物，適于長(zhǎng)期治療。��
　　

　　3藥動(dòng)學(xué)
　　口服藥主要在小腸吸收，但吸收程度很差，且食物中的礦物質(zhì)可顯著減少其吸收。咖啡、橙汁可使吸收減少60%，食物可使其生物利用度減少40%；反之增加胃pH值，可使其生物利用度增加20%。血漿蛋白結(jié)合率約80%，半衰期短，口服后1h就有給藥量的90%被骨吸收，并在骨組織中保持高濃度達(dá)72h。其排泄極為緩慢，殘留物的半衰期可長(zhǎng)達(dá)10a［2，3］。��

　　4臨床應(yīng)用
　　徐林等［4］報(bào)道對(duì)32例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女口服阿侖膦酸鈉10mg•d －1進(jìn)行為期半年的療效及安全性分析，證明阿侖膦酸鈉能有效增加骨密度、緩解骨痛、降低骨折發(fā) 生率，藥物安全性好。

　　肖建德等［5］報(bào)道對(duì)34例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行6個(gè)月的臨床觀察，結(jié)果表明治療后骨密度明顯上升，服藥1～3個(gè)月內(nèi)骨痛緩解，血鈣水平明顯升高(P ＜0．01)，肝、腎功能及血常規(guī)無(wú)異常改變，消化道不適發(fā)生率為22.86%，但多可自行緩解。在一項(xiàng)有188例骨質(zhì)疏松的婦女參加的雙盲多中心研究中表明，使用阿侖膦酸鈉5～40mg •d －1，為期2a，與安慰藥相比較，骨重吸收被抑制，脊椎骨、股骨及總體骨密度均 有增加，其中10mg•d－1組的脊椎骨、股骨和總體骨密度分別增加7.2%，5.3%，2.5%。

　　Downs［6］報(bào)道，299例婦女被隨機(jī)分成3組，分別給予阿侖膦酸鈉10mg•d －1、安慰藥、降鈣素鼻噴劑200U•d －1，治療12個(gè)月，測(cè)定髖部和脊柱的BMD、 骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，并評(píng)估藥物的安全性和耐受性。發(fā)現(xiàn)用阿侖膦酸鈉治療的婦女在12個(gè)月后測(cè)定腰椎以及股骨頸BMD的增加量均明顯高于降鈣素鼻噴劑治療組，而且阿侖膦酸鈉在抑制 骨轉(zhuǎn)換方面也比降鈣素有效。

　　徐尚忠等［7］觀察阿侖膦酸鈉及維生素D3治療老年女性骨質(zhì)疏松的療效，結(jié)果表明阿侖膦酸鈉能顯著改善臨床疼痛癥狀，增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松 患者的跟骨及腰椎骨密度，療效顯著好于鈣劑或(和)維生素D3。��

　　綜上所述，阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是安全的，能有效增加骨密度，緩解骨痛，降低骨折發(fā)生率，療效顯著好于鈣劑或維生素D3，降鈣素等。但是，阿侖膦酸鈉在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)少數(shù)婦女發(fā)生腐蝕性食管炎，故本品不宜用于食管狹窄、弛緩不能或其他食管排空障礙 的患者，對(duì)消化不良，吞咽困難或其他胃腸道疾病的婦女要慎用［1］。��

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