阿侖膦酸鈉對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的應(yīng)用

來源：百濟(jì)藥房藥訊作者：百濟(jì)動態(tài) 瀏覽：發(fā)布時間：2011/10/18 9:30:00

　　治療絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松有多種方法。傳統(tǒng)用雌激素治療除了增加患者的骨密度外，還可用來改善婦女絕經(jīng)后的癥狀。因考慮到乳腺癌的危險及其他一些副作用使很多婦女不愿意使用雌激素。雙膦酸鹽類是作為雌激素替代療法的藥物，在治療絕經(jīng)后的骨質(zhì)疏松中發(fā)揮著重要的作用。

　　1化學(xué)結(jié)構(gòu)
　　阿侖膦酸鈉是一種氨基雙磷酸鹽，與其他雙磷酸鹽一樣是一種合成的焦磷酸類似物。其結(jié)構(gòu)如圖1。阿侖膦酸鈉與焦磷酸的結(jié)構(gòu)差別在于其P-C-P鍵替代了焦磷酸的P-O-P鍵以及多一個氨基，因此，阿侖膦酸鈉與羥磷灰石有強(qiáng)親合性，可選擇性結(jié)合到骨上。

　　2 作用機(jī)制
　　抑制破骨細(xì)胞骨吸收。動物研究發(fā)現(xiàn)阿侖膦酸鈉可選擇性地結(jié)合到骨吸收位點(diǎn)上，尤其是破骨細(xì)胞，能抑制破骨細(xì)胞活性，但不抑制其黏附于骨面。通過作用于破骨細(xì)胞，降低形成的吸收凹的大小，使骨形成平均量超過骨吸收量，使每一骨重建位點(diǎn)歸類有凈增加。因骨吸收和骨形成是伴行的，阿侖膦酸鈉抑制骨吸收，同時也間接影響骨形成，但骨形成的降低遠(yuǎn)低于骨吸收的降低，這樣骨形成超過骨吸收，保持正骨平衡，骨轉(zhuǎn)換率降低。使絕經(jīng)后升高的骨轉(zhuǎn)換率降低至絕經(jīng)前的相似水平，減少骨小梁穿孔或薄弱的危險，保持骨強(qiáng)度；降低骨重建空間即吸收空隙總體積，使歸類增加。結(jié)果導(dǎo)致骨形成超過骨吸收。這兩種作用均形成正骨平衡，加之其抗骨吸收強(qiáng)度是第一代雙磷酸鹽的1000倍［1］，對骨礦化并無影響，因此阿侖膦酸鈉是雙磷酸鹽中的理想藥物，適于長期治療。
　　

　　3藥動學(xué)
　　口服藥主要在小腸吸收，但吸收程度很差，且食物中的礦物質(zhì)可顯著減少其吸收�？Х取⒊戎墒刮諟p少60%，食物可使其生物利用度減少40%；反之增加胃pH值，可使其生物利用度增加20%。血漿蛋白結(jié)合率約80%，半衰期短，口服后1h就有給藥量的90%被骨吸收，并在骨組織中保持高濃度達(dá)72h。其排泄極為緩慢，殘留物的半衰期可長達(dá)10a［2，3］。

　　4臨床應(yīng)用
　　徐林等［4］報道對32例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女口服阿侖膦酸鈉10mg•d －1進(jìn)行為期半年的療效及安全性分析，證明阿侖膦酸鈉能有效增加骨密度、緩解骨痛、降低骨折發(fā) 生率，藥物安全性好。

　　肖建德等［5］報道對34例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者進(jìn)行6個月的臨床觀察，結(jié)果表明治療后骨密度明顯上升，服藥1～3個月內(nèi)骨痛緩解，血鈣水平明顯升高(P ＜0．01)，肝、腎功能及血常規(guī)無異常改變，消化道不適發(fā)生率為22.86%，但多可自行緩解。在一項(xiàng)有188例骨質(zhì)疏松的婦女參加的雙盲多中心研究中表明，使用阿侖膦酸鈉5～40mg •d －1，為期2a，與安慰藥相比較，骨重吸收被抑制，脊椎骨、股骨及總體骨密度均有增加，其中10mg•d－1組的脊椎骨、股骨和總體骨密度分別增加7.2%，5.3%，2.5%。

　　Downs［6］報道，299例婦女被隨機(jī)分成3組，分別給予阿侖膦酸鈉10mg•d －1、安慰藥、降鈣素鼻噴劑200U•d －1，治療12個月，測定髖部和脊柱的BMD、骨轉(zhuǎn)換的標(biāo)志物，并評估藥物的安全性和耐受性。發(fā)現(xiàn)用阿侖膦酸鈉治療的婦女在12個月后測定腰椎以及股骨頸BMD的增加量均明顯高于降鈣素鼻噴劑治療組，而且阿侖膦酸鈉在抑制骨轉(zhuǎn)換方面也比降鈣素有效。

　　徐尚忠等［7］觀察阿侖膦酸鈉及維生素D3治療老年女性骨質(zhì)疏松的療效，結(jié)果表明阿侖膦酸鈉能顯著改善臨床疼痛癥狀，增加絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者的跟骨及腰椎骨密度，療效顯著好于鈣劑或(和)維生素D3。

　　綜上所述，阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松是安全的，能有效增加骨密度，緩解骨痛，降低骨折發(fā)生率，療效顯著好于鈣劑或維生素D3，降鈣素等。但是，阿侖膦酸鈉在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)少數(shù)婦女發(fā)生腐蝕性食管炎，故本品不宜用于食管狹窄、弛緩不能或其他食管排空障礙的患者，對消化不良，吞咽困難或其他胃腸道疾病的婦女要慎用［1］。

　　參考文獻(xiàn)
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［2］Roseb CHMJessebucg CRComparative clinical pharmacology and therape utic use of bisphosphonates in metabolic bone disease［J］Drugs,1996,51(4):537
［3］Jeal W,Barrudeu LB,Metavish DAlendronate:a review of its pharmacol ogical properties and therapeutic efficacy in postmenopausal osteoporosis［J］ Drugs,1997,53(3):415
［4］徐林，傅忠國，易斌，等阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松療效及安全性分析［J］中國藥房，2000，11(3)：33～34
［5］肖建德，閻德文，吳清平，等阿侖膦酸鈉治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的臨床觀察［ J］中國骨質(zhì)疏松雜志，2000，6(2)：32～34
［6］Downs RWComparative efficacy in the treatment of osteoporosis in p ostmenopausal women:alendonate vs calcitonin nasal spray［J］J Clin Endocrinol Metab，2000，85：1783～1788
［7］徐尚忠，毛旭東，周薇，等阿侖膦酸鈉對老年女性骨質(zhì)疏松的療效［J］ 中國新藥與臨床雜志，2000，19(4)：289～291